Патогенные грибки, хоть обсуждаются реже, чем бактерии и вирусы, на самом деле могут представлять серьезную угрозу. Особенно это относится к людям с ослабленным иммунитетом, таким как онкобольные и пациенты с ВИЧ. Грибковые инфекции могут поражать не только кожу и ногти, но и внутренние органы, включая легкие, что в некоторых случаях может привести к летальному исходу из-за легочной недостаточности. Интересно, что четверть летальных исходов при коронавирусной инфекции связана с наличием патогенной плесени в легких уже больных пациентов.
Несмотря на огромные усилия химиков и медиков, существует недостаток эффективных противогрибковых препаратов. А за последние 20 лет не было создано ни одного нового. Однако сотрудники Института химии растворов РАН, Московского государственного университета и Института по изысканию новых антибиотиков имени Г. Ф. Гаузе смогли разработать новые противогрибковые лекарства.
В исследовании, опубликованном в журнале Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, ученые описывают двухчастные молекулы, состоящие из триазольного кольца и тиазоло-[4,5-d]-пиримидина. Триазольные соединения широко используются в противогрибковых препаратах, таких как флуконазол и итраконазол, которые подавляют важный фермент, необходимый грибкам для синтеза клеточной мембраны. Без возможности создавать мембраны для своих клеток, грибки погибают.
Исследователи сшивали триазольное кольцо и тиазоло-[4,5-d]-пиримидин различными химическими мостиками, синтезировав 16 молекул с различными структурами мостиков и модификациями тиазолопиримидина. Препараты противогрибковой активности обычно выпускаются в виде таблеток, которые должны раствориться в кишечнике, всосаться в кровь, достичь грибка и связаться с его мембраной. Некоторые из новых молекул лучше растворялись в воде, другие были более липофильными и эффективнее уничтожали грибки, так как лучше связывались с липидами клеточной мембраны. Некоторые модификации, такие как добавление атомов фтора и хлора, позволяли улучшить активность препарата.
Таким образом, исследователям удалось создать противогрибковую химическую структуру, которую можно настраивать в зависимости от требуемой эффективности.
Эти новые препараты могут быть особенно полезны, учитывая, что патогенные грибки, как и бактерии и вирусы, постепенно приобретают устойчивость к существующим лекарствам, и новые средства помогут преодолеть эту проблему.
Несмотря на огромные усилия химиков и медиков, существует недостаток эффективных противогрибковых препаратов. А за последние 20 лет не было создано ни одного нового. Однако сотрудники Института химии растворов РАН, Московского государственного университета и Института по изысканию новых антибиотиков имени Г. Ф. Гаузе смогли разработать новые противогрибковые лекарства.
В исследовании, опубликованном в журнале Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, ученые описывают двухчастные молекулы, состоящие из триазольного кольца и тиазоло-[4,5-d]-пиримидина. Триазольные соединения широко используются в противогрибковых препаратах, таких как флуконазол и итраконазол, которые подавляют важный фермент, необходимый грибкам для синтеза клеточной мембраны. Без возможности создавать мембраны для своих клеток, грибки погибают.
Исследователи сшивали триазольное кольцо и тиазоло-[4,5-d]-пиримидин различными химическими мостиками, синтезировав 16 молекул с различными структурами мостиков и модификациями тиазолопиримидина. Препараты противогрибковой активности обычно выпускаются в виде таблеток, которые должны раствориться в кишечнике, всосаться в кровь, достичь грибка и связаться с его мембраной. Некоторые из новых молекул лучше растворялись в воде, другие были более липофильными и эффективнее уничтожали грибки, так как лучше связывались с липидами клеточной мембраны. Некоторые модификации, такие как добавление атомов фтора и хлора, позволяли улучшить активность препарата.
Таким образом, исследователям удалось создать противогрибковую химическую структуру, которую можно настраивать в зависимости от требуемой эффективности.
Эти новые препараты могут быть особенно полезны, учитывая, что патогенные грибки, как и бактерии и вирусы, постепенно приобретают устойчивость к существующим лекарствам, и новые средства помогут преодолеть эту проблему.
